bb平台体育:

  体细胞来源的30nt小RNA介导染色体断裂并精确保护非转座子DNA免于在游仆虫中被消除

  在真核生物中，转座子作为跳跃基因对基因组稳定性和进化具有双重影响。纤毛虫作为单细胞真核生物，演化出了独特的体细胞基因组重排机制来消除转座子。然而，不同纤毛虫类群采用截然不同的小RNA(sRNA)机制：寡膜纲纤毛虫如四膜虫和草履虫使用种系来源的scan RNA(scnRNA)标记消除序列，而旋毛纲纤毛虫如尖毛虫则采用体细胞来源的macronucleus RNA(macRNA)保护保留序列。游仆虫作为旋毛纲的重要代表，其基因组重排机制及其演化关系仍存在巨大知识空白。为了揭示游仆虫中DNA消除的分子机制，研究人员对海洋游仆虫(Euplotes vannus)进行了高质量种系基因组组装和时序转录组

  靶向ATM-TRMT10A-BRCA1轴：为去势抵抗性前列腺癌PARP抑制剂治疗提供新型合成致死策略

  前列腺癌是全球男性癌症相关死亡的第五大原因，而转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）是其最致命的阶段。尽管针对雄激素受体（AR）通路的治疗（如恩杂鲁胺或阿比特龙）最初有效，但耐药性几乎不可避免，导致患者预后极差，中位总生存期仅31至36个月。因此，开发针对mCRPC的新型靶向治疗策略迫在眉睫。聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARP inhibitors, PARPis）通过“合成致死”机制选择性杀死同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）缺陷的癌细

  基于超表面阵列的多用户全光量子网络：实现5×5连续变量EPR纠缠与五用户量子态共享

  量子信息科学因其通过量子效应明显提升信息处理能力和安全性的潜力而受到全球关注。在量子信息领域，离散变量（DV）和连续变量（CV）量子系统是两大重要分支，它们分别利用离散谱和连续谱的物理量描述量子态，各具优势。量子信息研究的进步催生了多种协议的发展，包括量子隐形传态、量子密钥分发和量子克隆等。然而，量子信息协议的规模主要根据量子资源的规模，特别是单个量子系统中并存的爱因斯坦-波多尔斯基-罗森（EPR）纠缠态的数量。因此，生成大量且紧凑的EPR纠缠态已成为构建大规模量子网络的紧迫问题。与传统笨重的光学元件相比，超表面（metasurfaces）为光学系统和设备提供了紧凑且平面的替代方案，重塑了经

  先天性心脏病是最常见的出生缺陷之一，其中法洛四联症（Tetralogy of Fallot, TOF）作为最常见的严重紫绀型先天性心脏病，全球发病率约为1/3000活产儿。尽管外科手术矫正显著改善了患者生存率，但长期后遗症如心律失常和心室功能障碍仍极度影响生活品质。TOF的病因复杂，涉及遗传和外因相互作用。然而，近80%的TOF病例为散发性非综合征型，其遗传病因至今还没明确。已知的致病基因如TBX1、NKX2-5等仅能解释少数病例，绝大多数患者的遗传基础仍属未知，这严重阻碍了对其发病机制的深入理解和精准诊疗策略的开发。为系统探究非综合征型TOF的遗传病因，研究人员对131例散发性TOF患者

  三维纳米纤维基质刚度调控细胞外囊泡 cargo 及其促肿瘤功能的作用机制

  三维纳米纤维基质刚度调控细胞外囊泡 cargo 及其促肿瘤功能引言细胞外基质的机械特性与细胞外囊泡是肿瘤进展的关键调控因子，然而它们在三维微环境中的相互作用尚不明确。现有研究多基于二维培养体系，难以模拟肿瘤微环境的复杂性。本研究开发了一种基于纤维素纳米纤维水凝胶的仿生三维ECM模型，旨在探究刚度依赖性EV特性及功能变化。实验设计与基质表征研究采用TEMPO氧化纤维素纳米纤维与明胶甲基丙烯酰胺构建混合水凝胶，通过405纳米紫外光交联形成稳定三维网络。傅里叶变换红外光谱显示TOCNF与GelMA之间有氢键相互作用，力学测试表明软基质刚度为2千帕，硬基质达20千帕，模拟了正常与病理肺组织的刚度差异

  AbstractObjectives天气条件被认为可能会影响类风湿关节炎（RA）的临床表现，但现有证据仍不一致。本荟萃分析旨在评估气象因素与RA疾病活动之间的关联。Methods系统检索了PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane图书馆从建库至2025年3月25日的文献。两名评审员根据预设标准独立筛选和提取数据。采用随机效应模型合并结果。进行Meta回归分析以探索研究间异质性的潜在来源。使用Egger检验、Begg检验和漏斗图评估发表偏倚。采用留一法进行敏感性分析，以检验每项单项研究对合并估计值的影响。Results通过文献检索共识别出16,503条记录，其中8项

  超级佐剂纳米颗粒平台：协同激活STING/TLR4通路实现多癌种疫苗免疫治疗新突破

  在癌症免疫治疗领域，疫苗策略始终面临关键挑战：传统全病原疫苗虽能提供强效佐剂活性但存在安全风险，而现代亚单位疫苗虽安全性提高却常因单一佐剂配方导致免疫激活不足。当树突细胞（DC）未能获得足够共刺激信号时，只能引发次优的CD8+ T细胞应答，这种应答既不能持久也难以对抗具有免疫逃逸能力的复杂肿瘤。尤其令人遗憾的是，尽管近年来鉴定了大量肽段新抗原，多数进入临床试验的癌症疫苗仍未能显现显著临床效益。这些困境凸显出对新型疫苗技术的迫切需求——亟需开发既能保留全病原疫苗强效佐剂活性、又具备亚单位疫苗安全特性的可定制化平台。在这项发表于《Cell Reports Medicine》的研究中，Griffin

  免疫治疗已经彻底改变了肿瘤治疗的临床范式，但针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）在晚期肿瘤患者中的临床获益仍然有限。这些晚期肿瘤通常表现出低体细胞突变率、少量淋巴细胞浸润和低PD-L1表达水平，这些特征标志着免疫学上的“冷”肿瘤状态。虽然白细胞介素-2（IL-2）、IL-7、IL-12和IL-15等免疫细胞因子（immunocytokines, ICs）能够调节T细胞扩增、存活和功能，有潜力将冷肿瘤转化为热肿瘤，并与ICI协同产生增强的抗肿瘤反应，但其临床应用仍面临诸多技术挑战、安全性问题、多效性效应以及在晚期肿瘤中

  在植物基因组中，转录起始的调控是基因表达调控的基础层面，这一过程依赖于转录因子与顺式调控元件（CREs）之间的相互作用。随着作物生物工程的发展，CREs已成为极具潜力的研究靶点。大麦（Hordeum vulgare L.）作为最早被驯化的作物之一，因其二倍体基因组巨大（近5 Gb）而成为温带禾谷类作物的理想模型。尽管前期研究已深入分析了大麦的核心启动子，但关于近端和远端CREs的定位与功能仍知之甚少。大麦基因组拥有广阔的基因间区，这些区域很可能富含远端CREs，这为研究大型植物基因组中的转录调控机制提供了独特的机会。此前，对面包小麦、玉米和水稻等谷物物种的全基因组表观遗传特征分析为了解CREs

  BMAL2通过调控MRPL15介导的细胞凋亡与铁死亡促进非小细胞肺癌进展的机制研究

  肺癌作为全球癌症相关死亡的最主要的原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。尽管治疗方法慢慢的提升，但多数患者确诊时已处于晚期，导致五年生存率仍不理想。深入探索驱动NSCLC发生发展的关键分子机制，对于开发新型有效疗法至关重要。近年来，生物钟节律基因在肿瘤中的作用日益受到关注。基本螺旋-环-螺旋ARNT样蛋白2(BMAL2)作为核心节律基因，已被证实参与多种恶性肿瘤的进展，但其在NSCLC中的具体下游靶点及功能机制尚不明确。同时，线)在恶性肿瘤中高表达，但其在NSCLC中的上游调控因子及生物学功能亦有待阐明。发表在《Translational Oncolo

  在细胞与细胞外基质（ECM）的对话中，整合素（Integrin）作为关键的跨膜蛋白，扮演着“分子桥梁”的角色。它们通过构象变化激活，介导细胞粘附、迁移和组织形态发生。然而，传统研究多局限于体外细胞实验，对体内整合素激活的动态调控网络知之甚少。尤其是在胚胎发育等复杂生理过程中，整合素如何与肌动蛋白（actin）细胞骨架协同工作，仍是一个待解之谜。斑马鱼体节形成过程为研究整合素功能提供了理想的在体模型，其体节边界处Integrin α5（Itgα5）的激活对于纤维状基质形成和组织边界建立至关重要。为了深入探索Itgα5在生理环境下的激活状态依赖性相互作用网络，研究人员在《Molecular &am

  Nynrin通过抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放改善心肌缺血再灌注损伤的心脏功能

  核心发现Nynrin通过抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放来增强心脏功能，从而对抗心肌缺血/再灌注损伤。讨论本研究证明Nynrin通过转录抑制CypD（Cyclophilin D）来抑制mPTP开放，从而在心肌缺血再灌注损伤中调控心肌细胞存活。我们的关键发现表明：心肌细胞特异性Nynrin基因敲除（Nynrin-cKO）会加剧I/R后的心脏功能障碍和损伤，其特征是Ppif转录增加、CypD表达升高、mPTP开放增强和心肌细胞死亡。相反，在成年小鼠原代心肌细胞中过表达Nynrin可抑制mPTP开放。动物饲养将Nynrinflox/flox小鼠品系与他莫昔芬诱导型Myh6-Mer-Cre-M

  ZmFKF1b-ZmDi19-5调控模块协同调控玉米抗旱性与开花时间的分子机制

  ABSTRACT干旱是抑制植物生长和降低作物产量的主要环境胁迫因素。Di19基因家族在介导植物干旱响应中发挥关键作用，然而在玉米中，Di19蛋白如何整合干旱响应与发育过程（特别是开花时间）的机制尚不明确。本研究揭示ZmDi19-5具有调控玉米抗旱性和开花的双重功能：过表达ZmDi19-5不仅增强抗旱性，还延迟开花时间。进一步发现ZmDi19-5与ZmFKF1b蛋白在体内外均发生相互作用。与zmfkf1b突变体相反，过表达ZmFKF1b的植株表现出对干旱的敏感性增加和开花加速。机制上，与ZmFKF1b的互作减弱了ZmDi19-5对其下游靶标（包括转录因子ZmHsf08和开花抑制因子ZmCOL3）

  ZmmiR1432-ZmCML21-ZmPMA2模块通过调控有机酸分泌影响玉米低磷耐受性的机制研究

  ZmmiR1432在磷饥饿条件下的表达特征通过Mfold软件预测发现pre-miR1432能够形成典型的茎环结构，成熟ZmmiR1432位于茎区。表达分析表明，低磷胁迫显著抑制了ZmmiR1432的表达，其在根部和叶片中的表达水平相似，且pri-miR1432与成熟ZmmiR1432表现出相同的表达趋势。这些结果提示ZmmiR1432可能参与玉米对低磷胁迫的适应性响应。ZmmiR1432负向调控玉米低磷耐受性为探究ZmmiR1432在玉米低磷耐受性中的功能，研究人员构建了ZmmiR1432过表达（OXmiR1432）和抑制表达（anti-miR1432）的转基因玉米株系。经过20天磷饥饿处理后

  全基因组关联分析揭示普通野豌豆(Vicia sativa L.)抗旱与产量性状的遗传构架及核心基因

  全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)揭示了普通野豌豆(Vicia sativa L.)在干旱胁迫响应和产量形成过程中的遗传架构。研究人员通过群体遗传分析，鉴定出多个与干旱抗性及产量相关农艺性状显著关联的单核苷酸多态性(SNPs)位点，并挖掘出包括NAC、ERF(乙烯响应因子)及PYL(脱落酸受体)家族在内的关键基因。这些基因参与植物激素信号转导(如ABA通路)和抗氧化酶系统调控，直接影响气孔开闭、水分利用效率及生物量积累。研究进一步通过表达分析验证了候选基因在干旱条件下的转录调控模式，为饲用豆科作物抗逆育种提供了分子靶点和理论依据。

  引言慢慢的变多的证据强调了肠道微生物群通过激素调节、免疫系统状态、营养代谢和炎症等机制对雄性生殖功能产生一定的影响。肠道微生物群通过粪便微生物移植等方式改善数量和质量的潜力已得到证实，但其治疗潜力仍受到共益生移植技术标准化挑战和特定益生菌株特征不足的限制。微生物遗传变异调节肠道微生物与其宿主之间的共同进化关系，使微生物能适应宿主环境变化、改变代谢功能和微调宿主-微生物相互作用。然而，由于微生物基因的复杂性和缓慢的突变率，在短时间内识别显著的遗传改变仍然具有挑战性。大肠杆菌（E. coli）的基因突变可以明显影响其宿主秀丽隐杆线虫（C. elegans）的发育和寿命。这种策略通过操纵肠道微生物群

  心肌细胞lncRNA Cpat通过调控柠檬酸合酶乙酰化维持心脏稳态与线粒体功能的新机制

  在重症监护医学领域，脓毒症心肌病始终是临床医生面临的重大挑战，其高死亡率与进行性心功能恶化紧密关联。这种致命并发症的核心病理生理改变在于心肌细胞能量代谢的严重紊乱——线粒体作为细胞的能量工厂，其功能失常导致三羧酸循环(TCA cycle)受阻和氧化磷酸化(OXPHOS)能力变弱，最终引发心脏收缩功能障碍。尽管科学界已认识到线粒体代谢异常在脓毒症心肌损伤中的关键作用，但调控这一过程的分子机制仍如迷雾般亟待揭开。近年来，长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达的重要调控因子逐渐走进研究者视野，然而这些非编码分子能否通过直接影响线粒体蛋白修饰来参与心脏疾病的发生发展，仍是未解之谜。正是在

  新一代抗CTLA-4前体抗体ProCTLA-4：突破毒性限制，增强抗肿瘤免疫应答的新策略

  在肿瘤免疫治疗领域，CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）一直是一个非常关注却又令人又爱又恨的靶点。尽管CTLA-4阻断能够为响应患者带来长期生存获益，但其严重的免疫相关不良事件（irAE）发生率高达60%，导致剂量提升受限，临床应用场景范围狭窄。目前获批的CTLA-4抗体Ipilimumab（Ipi）仅适用于少数癌种，大多数患者因无法耐受毒性而错失治疗机会。如何平衡疗效与毒性，成为CTLA-4靶向治疗亟待突破的瓶颈。在这一背景下，清华大学付阳新与王文艳团队开发了一种新一代抗CTLA-4前体抗体——ProCTLA-4，通过巧妙的抗体工程设计，实现了在肿瘤局部特异性激活、系统性毒性明显降低的治疗效

  LARGE1以连续性聚合方式在抗肌萎缩蛋白聚糖上合成长度可控的基质聚糖的机制研究

  在神经肌肉系统中，一个名为基质聚糖(matriglycan)的特殊线性多糖扮演着关键角色。这种由木糖(xylose)和葡萄糖醛酸(glucuronate)交替组成的多糖链，如同一种分子绳索，连接着细胞骨架与细胞外基质。更引人注目的是，它不仅是维持神经肌肉功能的必需物质，还是拉沙热病毒入侵细胞的分子钥匙。当matriglycan合成不足或长度过短时，会导致严重的肌营养不良症，常伴有大脑和眼睛发育异常，同时也会影响病毒感染效率。目前，针对matriglycan缺乏相关的肌营养不良症和拉沙热病毒感染，尚且没有有效治疗方法。虽然基因治疗被认为是最有前景的解决方案，但LARGE1基因转导产生的mat

  组蛋白乳酸化修饰通过上调NFATc2表达及抗乳酸化组蛋白自身抗体促进类风湿关节炎进展

  类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以慢性滑膜炎、自身抗体产生和关节骨破坏为特征的自身免疫性疾病。在RA患者的关节微环境中，缺氧和代谢重编程导致乳酸大量积累，形成高乳酸微环境。虽然既往研究提示乳酸可能参与RA进展，但其具体分子机制始终不明。近年来，乳酸被发现在肿瘤免疫等领域作为信号分子发挥重要调控作用，特别是组蛋白乳酸化作为一种新型蛋白质翻译后修饰，在多种疾病中被证实具有基因转录调控功能。然而，组蛋白乳酸化是否在RA发病过程中发挥作用，还有是不是参与自身抗体的产生，仍有待深入探索。温州医科大学研究团队在《Nature Communications》发表的最新研究